2021年上映的《人类清除计划5》（香港译名《国定杀戮日：无限狂屠》／台湾译名《无限杀戮日》）承接《人类清除计划3》（香港译名《国定杀戮日：大选狂屠》／台湾译名《国定杀戮日：大选之年》）的故事背景：第三部结尾，反对清除制度的女议员当选总统；后来NFFA重新掌权，“清除日”再度启动。第五部讨论的，是当制度煽动的暴力不再服从制度时，会发生什么。
然而，新国父们没料到是许多人已不满足杀戮夜的时间限制。他们暗中结成异端势力，以“清除永存，无限狂屠”为口号，企图借清除日的重启，将杀戮行为变成永久合法。
第五部主打墨西哥牛仔风，以墨西哥偷渡客为主视角，将美国社会中的移民问题，种族主义，白人至上主义和美国梦的崩塌融入剧情中。
第五部带有鲜明的西部片气质：墨西哥移民与原住民互相帮助，白人农场主一家也需要与曾经排斥的人并肩逃亡。人物立场的变化，构成了影片的重要反讽。
《人类清除计划5》延续了系列对阶级和暴力的讨论：白人至上主义极端分子试图让清除夜永远持续，甚至脱离了原有统治集团的控制。
第五部评分6.1，评价存在分歧。动作戏既有枪战，也有冷兵器冲突，还出动了装甲车和直升机；把它作为边境逃亡惊悚片来看，仍能找到类型片的看点。
主角团逃亡过程中，节奏把控的非常到位，主要人物的形象也很立体，那种步步紧逼的临场感营造地非常棒，里面有一个夜袭的长镜头，拍得很有质感。
影片对社会撕裂与极端主义的讽刺，有时比逃亡情节本身更值得讨论；这是对作品的解读，不能由相似场景反推出它直接改编了某次现实事件。
NFFA集团企图借“清除日”煽动底层互杀，以此消耗社会矛盾。底层的民粹势力却利用“清除信仰”串联整合，彻底脱离了NFFA的控制。
这恰是一场失控的“人类清除计划”。电影以墨西哥偷渡客进入美国开始，以众人逃窜到墨西哥难民营结束，全景式展现了“美国梦”的破碎。
原住民领袖在边境组织援助，帮助逃难者获得通道。影片借这一人物，把接纳和互助与极端分子的排斥形成对照。
另一处反讽来自农场主一家：先前排斥墨西哥移民的迪伦，最终依靠他们的帮助保护妻子和新生儿。
影片以墨西哥国旗包裹新生儿的画面，倒转了传统移民叙事里的庇护方向。这里是视觉上的讽刺，并不涉及凭出生地点自动获得哪一种居留资格。
边境线依然在那里，但逃亡方向改变了。影片利用这种倒转，追问安全、归属与排外之间的关系。
