2021年上映的《人類清除計劃5》（香港譯名《國定殺戮日：無限狂屠》／臺灣譯名《無限殺戮日》）承接《人類清除計劃3》（香港譯名《國定殺戮日：大選狂屠》／臺灣譯名《國定殺戮日：大選之年》）的故事背景：第三部結尾，反對清除制度的女議員當選總統；後來NFFA重新掌權，“清除日”再度啟動。第五部討論的，是當制度煽動的暴力不再服從制度時，會發生什麼。
然而，新國父們沒料到是許多人已不滿足殺戮夜的時間限制。他們暗中結成異端勢力，以“清除永存，無限狂屠”為口號，企圖借清除日的重啟，將殺戮行為變成永久合法。
第五部主打墨西哥牛仔風，以墨西哥偷渡客為主視角，將美國社會中的移民問題，種族主義，白人至上主義和美國夢的崩塌融入劇情中。
第五部帶有鮮明的西部片氣質：墨西哥移民與原住民互相幫助，白人農場主一家也需要與曾經排斥的人並肩逃亡。人物立場的變化，構成了影片的重要反諷。
《人類清除計劃5》延續了系列對階級和暴力的討論：白人至上主義極端分子試圖讓清除夜永遠持續，甚至脫離了原有統治集團的控制。
第五部評分6.1，評價存在分歧。動作戲既有槍戰，也有冷兵器衝突，還出動了裝甲車和直升機；把它作為邊境逃亡驚悚片來看，仍能找到類型片的看點。
主角團逃亡過程中，節奏把控的非常到位，主要人物的形象也很立體，那種步步緊逼的臨場感營造地非常棒，裡面有一個夜襲的長鏡頭，拍得很有質感。
影片對社會撕裂與極端主義的諷刺，有時比逃亡情節本身更值得討論；這是對作品的解讀，不能由相似場景反推出它直接改編了某次現實事件。
NFFA集團企圖借“清除日”煽動底層互殺，以此消耗社會矛盾。底層的民粹勢力卻利用“清除信仰”串聯整合，徹底脫離了NFFA的控制。
這恰是一場失控的“人類清除計劃”。電影以墨西哥偷渡客進入美國開始，以眾人逃竄到墨西哥難民營結束，全景式展現了“美國夢”的破碎。
原住民領袖在邊境組織援助，幫助逃難者獲得通道。影片借這一人物，把接納和互助與極端分子的排斥形成對照。
另一處反諷來自農場主一家：先前排斥墨西哥移民的迪倫，最終依靠他們的幫助保護妻子和新生兒。
影片以墨西哥國旗包裹新生兒的畫面，倒轉了傳統移民敘事裡的庇護方向。這裡是視覺上的諷刺，並不涉及憑出生地點自動獲得哪一種居留資格。
邊境線依然在那裡，但逃亡方向改變了。影片利用這種倒轉，追問安全、歸屬與排外之間的關係。
